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豬瘟(Classical swine fever，CSF）是由豬瘟病毒(Classical swine fever virus，CSFV）引起的豬的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病，各種日齡豬均可感染，給世界養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。國(guó)際獸醫(yī)局(OIE)將其列為A類16種法定傳染病之一。疫苗接種是防控豬瘟的重要手段，為了預(yù)防和消滅CSF，減少經(jīng)濟(jì)損失，各國(guó)學(xué)者在CSF疫苗研制方面都作了大量的工作，現(xiàn)將近年來(lái)國(guó)內(nèi)外CSF新型疫苗研究情況綜述如下。

1.基因工程亞單位疫苗

是采用DNA重組技術(shù)，將外源病原體基因與適當(dāng)質(zhì)?；虿《据d體重組后導(dǎo)入受體(細(xì)菌、酵母或動(dòng)物細(xì)胞)，使其在受體中高效表達(dá)，提取所表達(dá)的特定多肽，加入佐劑即制成基因工程亞單位疫苗。Moormann等研究了由昆蟲細(xì)胞桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)產(chǎn)生的CSFV E2糖蛋白亞單位疫苗的免疫效果和穩(wěn)定性，研究表明亞單位疫苗具有很好的免疫效果和很大的發(fā)展前景，值得進(jìn)一步研發(fā)。

2.核酸疫苗

核酸疫苗是將外源基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA直接注射到動(dòng)物體內(nèi)，使外源基因在動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)，產(chǎn)生的抗原激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，從而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。仇華吉等構(gòu)建了高效表達(dá)CSFVE2蛋白的腺病毒/甲病毒復(fù)制子嵌合載體疫苗，該疫苗既能發(fā)揮腺病毒載體的高效轉(zhuǎn)移外源基因的能力，又能發(fā)揮甲病毒復(fù)制子載體自我復(fù)制后高效表達(dá)外源基因及其誘導(dǎo)強(qiáng)大細(xì)胞免疫應(yīng)答的優(yōu)勢(shì)，大大增強(qiáng)了疫苗的免疫效力，免疫劑量也大大減少，對(duì)豬只免疫后能誘導(dǎo)高水平的免疫反應(yīng)，可以完全抵抗致死性CSFV強(qiáng)毒的攻擊。

3.基因缺失疫苗

CSFV基因缺失弱毒疫苗是利用基因工程技術(shù)，對(duì)CSF兔化弱毒進(jìn)行改造，使其缺失或替換某些與病毒復(fù)制無(wú)關(guān)的毒力基因，但病毒的復(fù)制能力并不喪失，同時(shí)還保持著良好的免疫原性。動(dòng)物攻毒保護(hù)性試驗(yàn)結(jié)果顯示，這兩種突變毒株免疫豬后，均能刺激免疫豬產(chǎn)生可以抵抗致死劑量強(qiáng)毒攻擊的抗體水平。Yang等構(gòu)建了3個(gè)E2基因缺失的感染性DNA，這3個(gè)缺失突變株均不能產(chǎn)生活病毒，表明E2的每一個(gè)抗原區(qū)對(duì)CSFV的生存都是必要的，但是這些缺失突變株接種豬后，均會(huì)產(chǎn)生不同程度的免疫作用，用血清學(xué)試驗(yàn)可以區(qū)別于正常毒株。

3.活載體疫苗

活載體疫苗是將外源病原體基因插入病毒或細(xì)菌弱毒株基因組或其質(zhì)粒的某些部位使之高效表達(dá)，但不影響該疫苗株的生存與繁殖。接種后，除對(duì)原來(lái)病毒或細(xì)菌起保護(hù)外，還獲得對(duì)插入基因相關(guān)病原體的保護(hù)力。

4.展 望

目前，注射疫苗是防控和凈化CSF最有效的方法，傳統(tǒng)的CSF兔化弱毒疫苗已不能滿足防控和根除CSF的要求。新型CSF疫苗的研發(fā)及配套診斷方法的推出具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，將成為有效控制CSF感染和規(guī)模化豬場(chǎng)凈化CSF的重要手段。因此，各國(guó)專家、學(xué)者致力于新型CSF疫苗的研制，取得了一定的成就，這些新型CSF疫苗各有其優(yōu)勢(shì)，但也存在一定的缺陷。如亞單位疫苗需要多次免疫并配合佐劑才能提供有效保護(hù)，且生產(chǎn)成本高。核酸疫苗其誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的速度慢，接種劑量大，有整合和轉(zhuǎn)化染色體的潛在危險(xiǎn)。對(duì)病毒活載體疫苗，人類不完全了解病毒的自然發(fā)生及變異機(jī)制，無(wú)法控制該類病毒的未來(lái)走向，存在安全隱患?；蛉笔醵疽呙缫蚱涠玖虮蝗藶榈貏h除，往往不可能完全自行修復(fù)，故不會(huì)發(fā)生返祖現(xiàn)象，但弱毒疫苗的長(zhǎng)期使用可能會(huì)改變CSFV原有的生態(tài)環(huán)境和病毒群落，使CSF流行毒株向遠(yuǎn)離疫苗毒的方向演化，這將給CSF的控制帶來(lái)新的挑戰(zhàn)?？傊?，無(wú)論是哪一種疫苗都不能作為控制并最終消滅CSF的唯一手段。相信隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，不久的將來(lái)會(huì)有更多價(jià)廉、安全、有效的新型CSF疫苗誕生。